{"id":12309,"date":"2024-10-14T16:25:19","date_gmt":"2024-10-14T19:25:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.paparazzinews.com.br\/?p=12309"},"modified":"2024-10-14T16:25:20","modified_gmt":"2024-10-14T19:25:20","slug":"estudo-de-sp-mostra-como-o-excesso-de-acucar-no-sangue-aumenta-o-risco-de-trombose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.paparazzinews.com.br\/?p=12309","title":{"rendered":"Estudo de SP mostra como o excesso de a\u00e7\u00facar no sangue aumenta o risco de trombose"},"content":{"rendered":"\n

Estudo conduzido no Centro de Pesquisa de Processos Redox em Biomedicina (Redoxoma<\/a>) ajuda a entender como o excesso de a\u00e7\u00facar no sangue (hiperglicemia) \u2013 uma das manifesta\u00e7\u00f5es do diabetes \u2013 pode provocar trombose. Os achados, divulgados no Journal of Thrombosis and Haemostasis, podem orientar o desenvolvimento de estrat\u00e9gias para prevenir a disfun\u00e7\u00e3o cardiovascular em indiv\u00edduos diab\u00e9ticos. A informa\u00e7\u00e3o \u00e9 da Ag\u00eancia SP.<\/p>\n\n\n\n

\u201cA principal causa de morte na popula\u00e7\u00e3o brasileira e em v\u00e1rios outros pa\u00edses latino-americanos s\u00e3o eventos isqu\u00eamicos, como infarto e acidente vascular cerebral [AVC], em que a trombose arterial \u00e9 o evento causal precipitante. Essas doen\u00e7as cardiovasculares podem surgir por uma s\u00e9rie de fatores de risco, como hiperglicemia, dislipidemia e hipertens\u00e3o. Entre esses, a hiperglicemia parece se associar de maneira muito importante com as doen\u00e7as cardiovasculares\u201d, afirma Renato Sim\u00f5es Gaspar, primeiro autor do artigo.<\/p>\n\n\n\n

A investiga\u00e7\u00e3o foi conduzida com apoio<\/a> da Fapesp durante o p\u00f3s-doutorado de Gaspar, sob a supervis\u00e3o de Francisco Laurindo, professor da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo (FM-USP) e integrante do Redoxoma \u2013 um Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (Cepid<\/a>) da Fapesp sediado no Instituto de Qu\u00edmica (IQ-USP). Atualmente, Gaspar \u00e9 docente da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp).<\/p>\n\n\n\n

Como explicam os autores, condi\u00e7\u00f5es de hiperglicemia prolongada, como a cetoacidose diab\u00e9tica, est\u00e3o associadas ao aumento do risco de trombose porque provocam disfun\u00e7\u00e3o endotelial (altera\u00e7\u00f5es no tecido que reveste internamente os vasos sangu\u00edneos), promovendo a ades\u00e3o de plaquetas e a forma\u00e7\u00e3o de co\u00e1gulos sangu\u00edneos (trombos).<\/p>\n\n\n\n

Os pesquisadores mostraram que, na hiperglicemia, a prote\u00edna dissulfeto isomerase A1 peri\/epicelular (pecPDI) endotelial regula a intera\u00e7\u00e3o entre as plaquetas e o endot\u00e9lio por meio de prote\u00ednas relacionadas \u00e0 ades\u00e3o e de altera\u00e7\u00f5es na biof\u00edsica da membrana endotelial.<\/p>\n\n\n\n

\u201cMostramos uma via da PDI na c\u00e9lula endotelial que \u00e9 mediadora da trombose no diabetes em condi\u00e7\u00f5es de hiperglicemia, envolvendo um mecanismo molecular espec\u00edfico, que foi identificado\u201d, comenta Laurindo.<\/p>\n\n\n\n

A PDI \u00e9 uma enzima do ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico que tem a fun\u00e7\u00e3o cl\u00e1ssica de catalisar a inser\u00e7\u00e3o de pontes dissulfeto em prote\u00ednas nascentes, para que elas se enovelem na forma correta, ou seja, para que a cadeia de amino\u00e1cidos se dobre e assuma a estrutura tridimensional que torna a mol\u00e9cula funcional. Tamb\u00e9m \u00e9 encontrada no meio extracelular, como um pool<\/em> secretado ou ligado \u00e0 superf\u00edcie celular, a pecPDI, em v\u00e1rios tipos de c\u00e9lulas, incluindo plaquetas e c\u00e9lulas endoteliais. Estudos v\u00eam demonstrando que a pecPDI regula a trombose em v\u00e1rios modelos.<\/p>\n\n\n\n

Modifica\u00e7\u00f5es bioqu\u00edmicas e biof\u00edsicas<\/h2>\n\n\n\n

Para investigar a rela\u00e7\u00e3o das plaquetas com o endot\u00e9lio na hiperglicemia, os pesquisadores criaram um modelo com c\u00e9lulas endoteliais da veia umbilical humana cultivadas em diferentes concentra\u00e7\u00f5es de glicose. Produziram assim c\u00e9lulas normoglic\u00eamicas, com n\u00edveis normais de glicose, e hiperglic\u00eamicas, com excesso de glicose. A contribui\u00e7\u00e3o da prote\u00edna dissulfeto isomerase A1 (PDI) foi avaliada usando inibidores de PDI de c\u00e9lula inteira ou de pecPDI.<\/p>\n\n\n\n

Inicialmente, as c\u00e9lulas foram incubadas com plaquetas coletadas de pessoas saud\u00e1veis. Nas c\u00e9lulas hiperglic\u00eamicas, as plaquetas aderiram quase tr\u00eas vezes mais do que nas normoglic\u00eamicas. Como a inibi\u00e7\u00e3o da PDI anulou esse efeito, os pesquisadores conclu\u00edram que o processo \u00e9 regulado pela pecPDI do endot\u00e9lio.<\/p>\n\n\n\n

Para entender melhor o resultado, eles investigaram processos biof\u00edsicos, como o remodelamento do citoesqueleto das c\u00e9lulas endoteliais, e viram que as c\u00e9lulas hiperglic\u00eamicas tinham fibras de filamento de actina mais bem estruturadas do que as c\u00e9lulas n\u00e3o hiperglic\u00eamicas. Os cientistas tamb\u00e9m mediram a produ\u00e7\u00e3o de per\u00f3xido de hidrog\u00eanio (um composto oxidante), porque esp\u00e9cies reativas de oxig\u00eanio s\u00e3o mediadoras da reorganiza\u00e7\u00e3o do citoesqueleto e da ades\u00e3o celular. Neste caso, as c\u00e9lulas hiperglic\u00eamicas geraram duas vezes mais per\u00f3xido de hidrog\u00eanio do que as normoglic\u00eamicas.<\/p>\n\n\n\n

A etapa seguinte foi investigar se a reorganiza\u00e7\u00e3o do citoesqueleto afetava a rigidez das membranas celulares, porque plaquetas tendem a aderir \u00e0s superf\u00edcies mais r\u00edgidas. Com o uso de microscopia de for\u00e7a at\u00f4mica, comprovaram que as c\u00e9lulas hiperglic\u00eamicas eram mais r\u00edgidas que as normoglic\u00eamicas.<\/p>\n\n\n\n

As imagens obtidas por microscopia tamb\u00e9m mostraram a forma\u00e7\u00e3o de prolongamentos das c\u00e9lulas, com ves\u00edculas extracelulares que pareciam se separar dos prolongamentos. Essa observa\u00e7\u00e3o levou os pesquisadores a investigar o conjunto de prote\u00ednas secretadas pelas c\u00e9lulas, o secretoma, para saber se estavam liberando prote\u00ednas que pudessem aumentar a ades\u00e3o plaquet\u00e1ria. \u201cA ideia desse experimento era detectar prote\u00ednas que estariam exclusivamente expressas ou presentes em c\u00e9lulas hiperglic\u00eamicas, e n\u00e3o nos controles ou naquelas tratadas com os inibidores da PDI\u201d, explica Gaspar.<\/p>\n\n\n\n

No secretoma, encontraram 947 prote\u00ednas, das quais selecionaram oito com papel na ades\u00e3o celular. Eles ent\u00e3o diminu\u00edram a express\u00e3o g\u00eanica de tr\u00eas dessas prote\u00ednas usando a ferramenta de RNA de interfer\u00eancia e chegaram a duas prote\u00ednas, a SLC3A2 e a LAMC1, como moduladoras da ades\u00e3o plaquet\u00e1ria. A SLC3A2 \u00e9 uma prote\u00edna ligada \u00e0 membrana e a LAMC1 \u00e9 a subunidade gama da laminina, um componente-chave da matriz extracelular.<\/p>\n\n\n\n

A conclus\u00e3o foi que a exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 hiperglicemia induziu a secre\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas espec\u00edficas relacionadas \u00e0 ades\u00e3o e que a inibi\u00e7\u00e3o da PDI e da pecPDI impediu que as c\u00e9lulas endoteliais secretassem essas prote\u00ednas.<\/p>\n\n\n\n

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