Estudo publicado na revista Plos Pathogens mostra que pacientes com a forma grave da Covid-19 podem ser divididos em dois grupos bem distintos: os que apresentam alta carga viral e pouca inflama\u00e7\u00e3o e aqueles que desenvolvem complica\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias mesmo ap\u00f3s a completa elimina\u00e7\u00e3o do v\u00edrus do organismo. A informa\u00e7\u00e3o \u00e9 da Ag\u00eancia SP.<\/p>\n\n\n\n
Para chegar a essa conclus\u00e3o, pesquisadores da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) analisaram aut\u00f3psias de 47 pulm\u00f5es de pessoas vitimadas pela doen\u00e7a e examinaram dados referentes ao perfil inflamat\u00f3rio, \u00e0 carga viral e ao grau de ativa\u00e7\u00e3o do sistema imune. Todas as amostras s\u00e3o de pacientes infectados na primeira fase da pandemia, quando ainda circulava a cepa ancestral do SARS-CoV-2, origin\u00e1ria de Wuhan (China), e n\u00e3o havia vacina dispon\u00edvel. A investiga\u00e7\u00e3o foi conduzida com apoio da Fapesp por meio de tr\u00eas projetos (13\/08216-2<\/a>, 19\/11342-6<\/a> e 20\/04964-8<\/a>).<\/p>\n\n\n\n \u201cHoje muita coisa mudou. H\u00e1 novas variantes e a resposta imune dos vacinados \u00e9 infinitamente superior \u00e0 dos n\u00e3o imunizados. Portanto, estudar essas amostras [de pacientes vitimados pela cepa ancestral na fase pr\u00e9-vacina] \u00e9 muito importante para a compreens\u00e3o dos mecanismos moleculares envolvidos nos casos letais de Covid-19\u201d, explica \u00e0 Ag\u00eancia Fapesp Dario Zamboni, professor da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP-USP) e coordenador da pesquisa.<\/p>\n\n\n\n Segundo Zamboni, o trabalho ajuda a compreender por que a forma grave da Covid-19 abrange varia\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas t\u00e3o grandes e quais fatores, em n\u00edvel molecular, podem levar a doen\u00e7a a seguir um desses dois caminhos descritos no artigo. Al\u00e9m disso, os resultados podem orientar a tomada de decis\u00e3o no que concerne ao tratamento dos casos cr\u00edticos.<\/p>\n\n\n\n Foi poss\u00edvel identificar por meio das an\u00e1lises que o perfil \u201cbaixa carga viral e inflama\u00e7\u00e3o exacerbada\u201d est\u00e1 associado a uma ativa\u00e7\u00e3o excessiva do inflamassoma, que \u00e9 um complexo proteico existente no interior das c\u00e9lulas de defesa. Quando essa maquinaria celular \u00e9 acionada, mol\u00e9culas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias conhecidas como citocinas passam a ser produzidas para avisar o sistema imune sobre a necessidade de enviar mais c\u00e9lulas de defesa ao local da infec\u00e7\u00e3o. Dessa forma, esse complexo proteico contribui para desencadear a chamada \u201ctempestade de citocinas\u201d, ou seja, uma resposta imunol\u00f3gica exacerbada e lesiva aos tecidos.<\/p>\n\n\n\n \u201cO inflamassoma \u00e9 uma das primeiras respostas que temos contra uma infec\u00e7\u00e3o. Em linhas gerais, quando os macr\u00f3fagos [c\u00e9lulas da linha de frente do sistema imune] fagocitam o pat\u00f3geno, eles ativam o inflamassoma na tentativa de eliminar o s\u00edtio da infec\u00e7\u00e3o. O problema \u00e9 que v\u00e1rios v\u00edrus, incluindo o SARS-CoV-2, de maneira ainda n\u00e3o conhecida, conseguem \u2018enganar\u2019 o sistema imune e, assim, se replicam bem apesar da ativa\u00e7\u00e3o do inflamassoma. Com isso, o inflamassoma permanece ativo, promovendo mais inflama\u00e7\u00e3o e agravando o quadro cl\u00ednico\u201d, explica Keyla S\u00e1, bolsista de doutorado da Fapesp e primeira autora do artigo.<\/p>\n\n\n\n A partir dessa constata\u00e7\u00e3o, os pesquisadores realizaram experimentos com camundongos geneticamente modificados para expressar a prote\u00edna ACE2, que nos humanos \u00e9 usada como um receptor ao qual o v\u00edrus se liga para entrar na c\u00e9lula. Em parte dos animais tamb\u00e9m foi \u2018desligado\u2019 o gene principal do inflamassoma, ou seja, nesse grupo a maquinaria celular respons\u00e1vel por desencadear a produ\u00e7\u00e3o de citocinas inflamat\u00f3rias n\u00e3o era ativada diante da infec\u00e7\u00e3o pelo SARS-CoV-2.<\/p>\n\n\n\n \u201cObservamos que, quando retiramos o inflamassoma dos camundongos infectados, eles ficaram menos doentes e sobreviveram muito mais \u00e0 infec\u00e7\u00e3o. Portanto, essa capacidade de enganar o sistema imune pode contribuir para a grande varia\u00e7\u00e3o que verificamos nos pacientes com Covid-19 grave. O achado pode, no futuro, tornar o inflamassoma e fatores a ele associados alvos importantes para novos tratamentos\u201d, avalia S\u00e1.<\/p>\n\n\n\n J\u00e1 no caso de pacientes que morreram com alta carga viral e baixo perfil inflamat\u00f3rio, o quadro se apresenta de maneira completamente diferente. Os pesquisadores identificaram trombose pulmonar e coagula\u00e7\u00e3o intravascular disseminada, levando a crer que as disfun\u00e7\u00f5es vasculares que culminaram em um processo tromb\u00f3tico tiveram impacto significativo no desfecho da doen\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n \u201cEssa sistematiza\u00e7\u00e3o abre v\u00e1rias quest\u00f5es que devem ser investigadas no futuro. Identificamos dois tipos de pacientes que, apesar de terem a mesma doen\u00e7a, morreram por causas diferentes. Enquanto o grupo formado por casos de elimina\u00e7\u00e3o do v\u00edrus e inflama\u00e7\u00e3o exacerbada no pulm\u00e3o [incluindo fibrose pulmonar] morreu de causa pulmonar, os pacientes com alta carga viral apresentavam boa fun\u00e7\u00e3o nesse \u00f3rg\u00e3o, estavam se recuperando e morreram por outros motivos, provavelmente disfun\u00e7\u00f5es vasculares\u201d, relata S\u00e1.<\/p>\n\n\n\n Quando se comparou o tempo de evolu\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a (entre a infec\u00e7\u00e3o e o \u00f3bito), tamb\u00e9m foi observada uma diferen\u00e7a significativa entre os dois grupos. Enquanto os pacientes com alta carga viral morreram de forma mais r\u00e1pida, aqueles com inflama\u00e7\u00e3o exacerbada passaram dias internados em terapia intensiva, com necessidade de ventila\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica.<\/p>\n\n\n\n \u201cA descoberta desses dois caminhos contribui para a compreens\u00e3o da fisiopatologia da doen\u00e7a e pode ajudar nas decis\u00f5es entre terapias imunomediadas ou antivirais para o tratamento de casos cr\u00edticos de Covid-19\u201d, avalia Zamboni.<\/p>\n\n\n\n Siga nossas redes sociais no\u00a0Instagram\u00a0<\/a>e\u00a0Facebook<\/a>\u00a0participe da nossa comunidade do Canal Roni Paparazzi no Whatsapp e receba as principais not\u00edcias da regi\u00e3o de Ara\u00e7atuba do dia direto no seu celular.<\/strong>\u00a0\u00a0Clique aqui e se inscreva.<\/a><\/em><\/strong><\/em><\/strong><\/em><\/strong><\/em><\/strong><\/em><\/strong><\/em><\/strong><\/em><\/strong><\/em><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Estudo publicado na revista Plos Pathogens mostra que pacientes com a forma grave da Covid-19 podem ser divididos em dois grupos bem distintos: os que apresentam alta carga viral e pouca inflama\u00e7\u00e3o e aqueles que desenvolvem complica\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias mesmo ap\u00f3s a completa elimina\u00e7\u00e3o do v\u00edrus do organismo. 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